狄仁杰(任嘉倫 飾)城隍廟問情報王昭燕(李茜 飾)藥王谷殺姑姑

蔣昊辰(陳奕 飾)和閻立本(李進榮 飾)一起去了天機堂求助，閻立本好奇地打量神秘的天機堂贊嘆不已。兩人見到天機堂申大人，蔣昊辰向他匯報了王浩德(曹磊 飾)案件，稱極有可能和紅塵六絕的洛紅塵(朱泳騰 飾)后人有關(guān)。申大人大驚，他說自己最不想聽到的就是這個名字，隨后讓人去取來兩個昔日卷宗查閱。

常振風(fēng)(盧映 飾)帶著狄仁杰和墨雨(繆俊杰 飾)一起去了城隍廟，常振風(fēng)稱這個城隍廟城隍爺無所不知，相當(dāng)于朝廷的天機堂，狄仁杰將信將疑。常振風(fēng)在付出昂貴的香油錢后，狄仁杰向城隍爺訊問王昭燕下落，城隍爺竟然不知。狄仁杰又打聽洛紅塵下落時，城隍爺竟然開口，他說多年來許多人打聽他的下落，據(jù)說他有一個秘密，而掌握這個秘密就能雄霸天下。

閻立本這時在天機堂查閱了昔日案件卷宗后也驚嘆到底是什么秘密竟然能雄霸天下。這時申大人介紹稱，當(dāng)時洛紅塵的后人一個叫洛秋山(裘慕遠 飾)一個叫洛秋燕(趙紫萱 飾)，而洛秋燕和王昭燕的歲數(shù)相當(dāng)。他猜測王昭燕極有可能是洛紅塵的后人洛秋燕。

狄仁杰也猜測到王昭燕極有可能就是洛秋燕。狄仁杰又問城隍爺知不知道紅塵六絕，城隍爺介紹只知道四絕，一絕就是名為捏死我的溫柔毒藥，二絕是名為女為悅己者容的易容術(shù)，三絕是名為解鈴還須系鈴人的衣服，第四絕就是建造了普世殿。狄仁杰大驚，他沒想到感業(yè)寺里的普世殿竟然是王昭燕先人所建。

此時躲在隱秘之處的王昭燕再次夢到幼時和哥哥被三個黑衣人追殺的場景，哥哥洛秋山慘死黑衣人手下，她躲在草叢里幸免于難。原來王昭燕果真是洛紅塵的后人洛秋燕。當(dāng)時哥哥洛秋山被人追殺前將捏死我的溫柔交給了洛秋燕。洛秋燕突然驚醒，已然是淚流滿面。

這時一個身穿黑斗篷的男子出現(xiàn)，洛秋燕投入他的懷抱。男子安慰她不要太難過，等她找到紅塵六絕把這禍害人間的東西盡數(shù)毀滅。洛秋燕稱自己只是從普世殿找到了解鈴還須系鈴人毒衣，其它秘密還沒有堪破。

狄仁杰和慕容清(闞清子 飾)商量決定趕赴藥王山莊找藥王姑姑慕容云(白冰 飾)救醒王浩德。慕容清起初不愿意，狄仁杰最后說服慕容清，兩人一起乘馬車出了城。途中馬車突然遭到一個黑衣人襲擊。狄仁杰和慕容清從馬車?yán)锼ぢ涑鰜?，他們看清了騎馬遠去的黑衣人竟然就是王昭燕。狄仁杰猜測她一定是想趕在他們之前趕到藥王谷。

狄仁杰和慕容清趕到藥王山莊后見到藥王姑姑慕容云，慕容云見到狄仁杰很氣憤，她怒斥狄仁杰趕他離開。慕容清說清王浩德和王昭燕的事，求姑姑進城救王浩德，慕容云卻一副與已無關(guān)不愿插手的樣子。

這時有屬下來報后山所有信鴿被盜，慕容云認為這是瑣事不愿理睬。狄仁杰卻覺得這其中一定有問題，他拉著慕容清去了后山鴿籠處。狄仁杰根據(jù)地上的腳印推斷出偷鴿子的就是王昭燕，而王昭燕為什么要偷鴿子讓他們百思不解。

就在這時被偷的鴿子突然陸續(xù)飛回來，它們飛遍山莊各個角落。眾人正疑惑時，鴿子停留的地方陸續(xù)發(fā)生爆炸，連慕容云的屋子里也發(fā)生爆炸。慕容云在爆炸產(chǎn)生的煙霧中突然遭到襲擊，她身受重傷倒地時終于看清襲擊自己的人竟然就是王昭燕。