春秋時期，晉、楚、秦等諸侯大國爭霸，天下大亂。晉景公(鄭昊 飾)元年，晉楚一場大戰(zhàn)，改變了普通醫(yī)生程嬰(吳秀波 飾)(吳秀波 飾)以及無數人的命運。權傾一時、野心勃勃的晉國太尉屠岸賈(孫淳 飾)連出奸計陷害大夫趙朔(姬他 飾)，雖有勇敢機敏的程嬰從中化解，但終究無法避免趙家慘遭滅門厄運。在此危難時節(jié)，義薄云天的程嬰冒險救出趙家的最后一根血脈——趙武(王雨 飾)。圍繞這條柔嫩的小生命，無數義士以及無辜之人灑下熱血。程嬰以親生骨肉之名偷梁換柱，由此取信屠岸賈，卻也被趙氏孤兒的生母莊姬(應采兒 飾)以及不明真相之人的憎恨。更名大業(yè)的趙孤一天天長大，而忍辱負重蟄伏在屠岸賈身邊的程嬰，也即將迎來為趙朔復仇的重要時刻……