星虎等人回到人間，米俊非先行趕往沙漠救回黃帝。原來那日他一念之差，并未殺死黃帝，而只是封住黃帝心脈，使魑魅(苗海忠 飾)等無法感知到他的存在。黃帝在逐鹿重新召喚舊部，重組華夏軍隊。十二生肖齊聚藥王山，修成正法，放出十二道奇光籠罩世間，消滅世間妖魔，打破了魑魅將人間變?yōu)槟в虻脑幱嫞∈ぶS帝，在大戰(zhàn)中殺滅蚩尤(于震 飾)軍隊。誰知蚩尤不死魔兵死后卻只是化為沙塵，會不斷重生，掣肘黃帝。雪憐(李曼 飾)隱身前往探查方知究竟，青璃(楊冪 飾)又預(yù)示未來畫出青龍、白虎、朱雀、玄武四大神獸之圖，眾人方知，原來四大神獸正是蚩尤不死魔兵的克星！黃帝號令之下，十二生肖分為四路，分別前往東南西北四方，尋找被困的四大神獸。四路人馬分別在東西南北四方找到被蚩尤封擒的四大神獸，那里卻有眾多魔兵把守。十二生肖各展奇能，分別想出計策，去救四大神獸！