一天，當小新又因為企圖偷看女生換衣服，被蓓蓓追打的時候，突然天空閃過一道白光。于是，原本注重形象的蓓蓓，開始變得粗聲粗氣、大吃大喝，還史無前例的素顏上學。而向來口無遮攔，以好色出名的小新，卻變得溫柔害羞，還擦起了腮紅與護唇膏，連最愛的A片也不看了。身邊的朋友都覺得不對勁，卻也說不出究竟出了什么問題。原來是那道白光，讓小新與蓓蓓意外交換了靈魂。因為害怕被當成實驗室的白老鼠，小新與蓓蓓決定謹守這個秘密，開始認真假扮對方，融入彼此的生活圈，卻還是難掩本性。一個是對女生身體充滿好奇的色胚，一個是自認對男生心態(tài)了若指掌的萬人迷，這樣的試煉，能讓他們有什么新的領悟。