1989年，呂頌賢畢業(yè)于香港演藝學院，同年簽約經理人陳自強，拍攝了電影處女作《拳王》，獲得香港金像獎最佳新人獎的提名。1990年，經陳自強推薦簽約香港亞洲電視，出演的第一部電視劇為《中華英雄》；同年，在《大提琴與點三八》中飾演一個保護千金小姐的警察。1991年9月，與陳庭威主演香港ATV電視劇《勝者為王》。

1994年，呂頌賢與亞洲電視解約，簽約香港無線電視。1996年，出演李添勝監(jiān)制的武俠劇《笑傲江湖》，飾演男一號令狐沖，是他的代表作品。1998年參演警匪片《離島特警》，入圍TVB萬千星輝頒獎典禮我最喜愛男主角，與搭檔宣萱一同入圍我最喜愛拍檔。

2000年，呂頌賢與香港無線衛(wèi)視解約。2001年，參演亞洲衛(wèi)視投資的，鐘鎮(zhèn)濤、陶大宇、楊恭如主演的醫(yī)療電視劇《俠骨仁心》，飾演江浩然一角。

2003年，客串陳曉東、徐熙媛主演的古裝劇《倩女幽魂》；在魔幻古裝劇《三劍奇緣》中飾演反派角色殷不凡。2004年，主演電影《道中道》。

2007年8月，與秦嵐合作電視劇《繡娘蘭馨》；與謝君豪主演諜戰(zhàn)電視劇《狐步諜影》；7月22日參加吉林衛(wèi)視綜藝節(jié)目《超級樂八點》。

2008年，在電視劇《紅海棠》中出演律師林冬云。

2010年7月，出演香港亞洲電視時裝警匪《法網群英》，飾演徘徊于正邪邊緣的臥底警察楊偉森；9月，參演保劍鋒主演電視劇《再見艷陽天》飾演韋振邦；同年，呂頌賢監(jiān)制并主演話劇《現代猛士錄》，并為該舞臺劇錄制主題曲“猛士說”；2011年1月在上海戲劇學院首演，一連演了二十三場。

2012年3月參加東方衛(wèi)視明星舞蹈競技類節(jié)目《舞林大會》，在表演過程中因一系列高難度動作不幸受傷；11月，與賈乃亮主演電視劇《我的失憶女友》；12月參加安徽衛(wèi)視“國劇盛典”，與吳啟華、焦恩俊同臺表演。

2013年出演電視劇《愛情悠悠藥草香》。