楊笠出生于河北農(nóng)村，本科就讀于北京服裝學(xué)院動畫設(shè)計專業(yè)。畢業(yè)后先后從事過設(shè)計、場務(wù)相關(guān)工作。2017年，參加北京脫口秀俱樂部招新，開始接觸脫口秀 。

2018年11月4日，擔(dān)任《吐槽大會第三季》編劇。2019年7月21日，楊笠參與《脫口秀大會第二季》的錄制，其中四場錄制中有兩場倒數(shù)第一 ；11月30日，她擔(dān)任《吐槽大會第四季》責(zé)任編劇 。

2020年7月22日，楊笠參與了《脫口秀大會第三季》的錄制，在搶麥突圍賽獲得三位領(lǐng)笑員的拍燈，成功晉級。本季節(jié)目播出后，#楊笠吐槽直男盲目自信#成為網(wǎng)友爭相熱議的話題，最終她在總決賽中獲得第四名 ；10月25日，參與錄制的女性情緒療愈節(jié)目《她有情緒又怎樣》在芒果TV播出 ；10月25日，與楊蒙恩一同參加ELLE成都盛典 ；12月21日，在生活蒙太奇劇式化慢綜藝節(jié)目《同一屋檐下》中擔(dān)任觀察員 。

2021年1月31日，參與錄制的脫口秀節(jié)目《吐槽大會第五季》在騰訊視頻播出 。4月，確定出演綜藝《讓生活好看第二季》 。

2021年，參加《脫口秀大會》第四季 ；3月10日，參加由騰訊視頻出品首檔武館經(jīng)營體驗(yàn)類真人秀《姐姐妹妹的武館》 ；10月13日，獲得《脫口秀大會第四季》年度第6名。

2021年7月，為河南暴雨災(zāi)情捐款10萬元 。

脫口秀演員對楊笠來說不只是一個職業(yè)身份，也是一個緩沖帶、一座堡壘、一種與世界和解的方式。甚至可以說，某種程度上，脫口秀這件事解救了她 。 （虎嗅網(wǎng)評）

在《脫口秀大會第三季》中另一個可見的變化是楊笠的段子更有深度了，她在段子里講到了女脫口秀演員很少，調(diào)侃了黑寡婦的超能力是衰老速度慢，諷刺了女性用敲門換取成功的現(xiàn)象，并把所有這些串成了一條關(guān)于女性困境的主線。段子里有她個人經(jīng)歷的投射和觀察 。（界面新聞評）

2020年8月19日，在《脫口秀第三季》的一期節(jié)目中，楊笠因?yàn)橐痪洹澳猩鸀槭裁疵髅骺雌饋磉@么普通，但是他卻可以那么自信”而引發(fā)熱議。最終楊笠全場票數(shù)最高，在場外也得到了許多女性網(wǎng)友的支持，還有一群網(wǎng)友則認(rèn)為楊笠的舉例站不住腳，有故意貶低男性的嫌疑，只是為了取悅女性占比更大的觀眾，收割更多票數(shù)晉級，而非所謂的為女性發(fā)聲 。

2021年3月18日，英特爾芯品匯發(fā)布楊笠宣傳英特爾筆記本電腦的相關(guān)內(nèi)容，并配上“看金牌投資人楊笠如何為職場電腦平反”的文案。 宣傳內(nèi)容中，楊笠玩起了自己在脫口秀中的梗：英特爾的眼光太高了，比我挑對象的眼光都高。此事引發(fā)大量爭議，不少網(wǎng)友因楊笠此前關(guān)于男性的評價言論，站在男性角度對英特爾產(chǎn)品進(jìn)行抵制。報道指出，同時，也有一批支持楊笠的網(wǎng)友站在女性角度對其進(jìn)行聲援，同時回?fù)舻种普撸p方在微博開啟“性別對立”罵戰(zhàn)。英特爾已將楊笠的宣傳信息下架，但兩方網(wǎng)友均對此感到不滿，仍在英特爾中國官微留言互罵。