張芷溪出生于西北一座普通的小城里。高考那年張芷溪以理科總分532的成績考入了西南民大學(xué)習(xí)英文專業(yè)。在王小丫主持的“《開心辭典》――暑期特別節(jié)目”中因?yàn)槠涞皿w的言談舉止、深厚的知識(shí)底蘊(yùn)而被評(píng)為“才貌雙全女大學(xué)生”。大學(xué)畢業(yè)后，張芷溪只身來到了北京，跟電影學(xué)院名師學(xué)習(xí)編劇的專業(yè)知識(shí)，張芷溪報(bào)考了張巍的研究生并且在100多名報(bào)考者中進(jìn)入了前三名的復(fù)試，但在復(fù)試的當(dāng)天張芷溪卻收到了表演系錄取的通知，原來張芷溪之前也同時(shí)報(bào)考了表演系MFA碩士，并且優(yōu)先錄取到了表演學(xué)院。張芷溪誤打誤撞學(xué)習(xí)了表演專業(yè)，并成為了一名專業(yè)的演員。

2012年在電視劇《活佛濟(jì)公3》中飾演《天鵝夢》單元女主角仇天鵝。4月，參與拍攝由上海星酷影視打造的作品《萬水千山風(fēng)雨情》，劇中飾演角色高綾音、高綾韻一對雙胞胎姐妹，命運(yùn)卻大相徑庭；9月23日，主演電視劇《下一個(gè)奇跡》在美國殺青，張芷溪在劇中出演女一號(hào)梁晨一角。2013年主演電視劇《精忠岳飛》，飾演岳飛之女岳安娘，電視劇由唐季禮監(jiān)制、鞠覺亮執(zhí)導(dǎo)，黃曉明、林心如、羅嘉良、吳秀波、劉詩詩、于榮光、邵兵等主演。主演《對不起愛上你》中飾演郝姐一角。2014年在電視劇《月供》，出演女一號(hào)蘇小亞。參與拍攝電視劇《繭鎮(zhèn)奇緣》，片中飾演黃夢清、孟卓瑤兩個(gè)角色，電視劇由李少紅執(zhí)導(dǎo)，改編自熱門小說《塔羅女神探之繭鎮(zhèn)奇案》。同年主演由桐華監(jiān)制并策劃的電視劇《抓住彩虹的男人》。7月主演了于正制作的古裝電視劇《美人制造》，飾演金玉一角。8月5日主演電視劇《五鼠鬧東京》開機(jī)，飾演白玉堂女友金亞蘭，與陳曉上演一對生死戀人。2015年4月13日，電視劇《寂寞空庭春欲晚》正式開機(jī)，飾演與琳瑯一同入宮的好姐妹畫珠。8月20日，電視劇《雪白血紅》正式開機(jī)，芷溪飾演女一號(hào)蘇莎，首次挑戰(zhàn)女特工角色。